Um assassino, 25 suspeitos, e 13 semanas para solucionar o mistério: Harper´s Island mistura os melhores elementos do gênero de terror e mistério para levar às telas uma série repleta de mortes misteriosas - uma a cada semana.

Sete anos depois do assassinato de sua mãe no sinistro acontecimento conhecido como o massacre de John Wakefield, Abby Mills regressa a Harper´s Island para assistir ao casamento de seu melhor amigo. O que começa como uma festa acaba se transformando em uma luta de morte pela sobrevivência.